自泰坦来到艾泽拉斯之前，这个世界最强大的生物当属上古之神，它们长相凶恶，生性凶残，奴役着世间的生灵，几个古神之间同样有着无休止的战争。当泰坦按照自己的意愿改造艾泽拉斯之时，几个上古之神带领麾下同万神殿的泰坦们展开了激烈的战争，无奈最终落败。但泰坦惊讶的发现上古之神的生命同艾泽拉斯是连在一起的，倘若杀死他们这个世界也要毁灭，故只能将其一一封印。千百年来，上古之神们的力量相继恢复，尽管无法摆脱禁锢，但他们的势力日益强大起来。
早在地球时代，第一个上古之神克苏恩现身，其原型来源于《克苏鲁神话》，被泰坦封印在安其拉神殿万年之久，也被玩家称之为魔兽史上最难的BOSS，足足卡了玩家80天的时间！传说它曾经杀死过一位泰坦，其麾下的虫人大军渐渐控制了整个希利苏斯。
到了WLK年代，第二个上古之神尤格萨隆现身，其名字来源于《指环王》中的邪恶魔君索伦。同样有着巨大的难度，星辰当年开荒0灯足足历经34个昼夜，这个BOSS被昆哥称之为“No Patch，No Down”！做过风暴峭壁任务的玩家们都会了解到关于奥杜尔的一切，以至于最后招来泰坦的使者奥尔加隆，分析这个星球是否应该被毁灭。但奥尔加隆消失的时候却也留给玩家大量的疑问，它真的回去找泰坦了么？
到了MOP版本，第三个上古之神没有现身，但可以肯定是潘达利亚的亚煞极，分裂为七只煞魔，有6只被熊猫人皇帝少昊封印，但他无法战胜满是骄傲的“傲之煞”。或许，MOP的最终BOSS本是上古之神亚煞极，但暴雪将其改编为脑残吼窃取了亚煞极之心，最终污染了锦绣谷，也招来四方敌对的讨伐。
这一次的7.0资料片中，第四个上古之神恩佐斯想必也会现身，从巨龙之魂副本中我们可以略知一二。大地守护者黑龙耐萨里奥就是被他逼疯的，改名死亡之翼；据说沉入海底的艾萨拉女王也是和他达成契约，一族变为可怕的娜迦。不可否认，睡梦中的喃喃低语是他蛊惑人心惯有的套路，鹿盔的堕落和他也有着不小的关系。在暮光高地同样可以了解到他的事迹，古加尔正是吸收了他的力量才变得强大起来。这也难怪恩佐斯被玩家称之为最强大的上古之神，更有玩家断言他会是7.0版本的最终BOSS。
但，除去已知的四个上古之神，魔兽中是否还有别的？过去的“五星图”已被暴雪否决，有人说恩佐斯藏身之地就是大漩涡旁的深海，瓦斯琪尔没有它的身影，但那里的无面者或许和他有着很大的关系。早年黑海岸的主宰之剑有人说是泰坦杀死的一个上古之神，但在CTM版本中可以断定那只是一个巨大的无面者。也有玩家预测提瑞斯法林地藏着一个更为强大的上古之神，只是目前还找不到任何证据……
论实力上古之神的力量应该仅次于泰坦，元素领主是他们的仆人，五色巨龙同样不敌，随着时间的推移，魔兽中究竟还会有几个上古之神现身？